Потребителски вход

Запомни ме | Регистрация
Постинг
17.07.2021 07:34 - Опасни ли са ваксините, ако не са тествани за антитяло зависимото усилване на инфекцията?
Автор: mastino Категория: Новини   
Прочетен: 861 Коментари: 1 Гласове:
5

Последна промяна: 17.07.2021 07:35

Постингът е бил сред най-популярни в категория в Blog.bg

Продължение от предния пост!
Проблемите, свързани с ефекта ADE и новото заболяване COVID-19, могат да бъдат разделени на два вида:

1) усилване проникването на вируса в клетката и неговото размножаване (репликация);

2) образуване на имунни комплекси, които предизвикват засилено възпаление (цитокинова буря) и имунопатологични реакции (автоимунни Th2-рам реакции).

По този механизъм се развиват имунопатологични белодробни реакции, които са наблюдавани в тежки и фатални случаи при пациенти, страдащи от COVID-19.

Предполага се, че и двата механизма възникват, когато антителата се свързват с вирусните антигени, но не ги блокират или неутрализират[Wen Shi Lee, Adam K Wheatley, Stephen J Kent, Brandon J DeKosky. Antibody- dependent enhancement and SARS-CoV-2 vaccines and therapies. Nat Microbiol. 2020 Oct;5(10):1185-1191. doi: 10.1038/s41564-020-00789-5. Epub 2020 Sep 9. DOI: 10.1038/s41564-020-00789-5 [PMID: 32908214]39]. Това може да се случи или поради недостатъчна концентрация на специфични антитела, или поради бърза мутация на вируса.

     По данни на независимата организация GISAID [https ://www.gisaid.org/epiflu-applications/phylodynamics/] между декември 2019 г. и декември 2020 г. в световен мащаб са получени над 3568 геномни варианта на hCoV-19 от всички държави. Ако направим сравнение с данните за грип или туберкулоза, предоставени от същата независима организация, ще видим, че коронавирусите мутират с невероятна скорост. По-конкретно, за туберкулозата от януари 1970 г. доавгуст 2018 г. (над 48 години) са получени 999 геномни разновидности на Mycobacterium tuberculosis [https://www.gisaid.org/epiflu-applications/phylodynamics/]. А при грип А от декември 2013 г. до септември 2020 г. (за 7 години) са изолирани 1611 геномни разновидности .

Протеинът на шипа (S-протеин, spike-протеин) на коронавируса обуславя проникването на вируса в клетките. Той се свързва с рецептор на повърхността на клетката гостоприемник и след това мембраните на вируса и гостоприемника се сливат.

На клетъчно ниво е доказано, че неутрализиращо моноклонално антитяло (MAb), насочено към рецепторно-свързващия домейн на коронавируса на респираторния синдром в Близкия изток (MERS), предизвиква навлизането на този вирус в човешката клетка. MAb се свързва с повърхностния "шип" на вируса, като по този начин предизвиква конформационни промени и улеснява протеолитичното му активиране. В същото време MAb се свързва с Fc IgG рецептора на повърхността на човешката клетка, което увеличава способността на вируса да проникне в клетката-гостоприемник. Тези данни предполагат, че комплексът антитяло/Fc рецептор функционално имитира вирусен рецептор, като посредничи при навлизането на вируса в имунната клетка. [Yushun Wan, Jian Shang, Shihui Sun, Wanbo Tai, Jing Chen, Qibin Geng, Lei He, Yuehong Chen, Jianming Wu, Zhengli Shi, Yusen Zhou, Lanying Du, Fang Li. Molecular Mechanism for Antibody-Dependent Enhancement of Coronavirus Entry. J Virol. 2020 Feb 14;94(5):e02015-19. [PMID: 31826992]]

С други думи, именно феноменът на антитяло-зависимото усилване на инфекцията може да обясни защо едно и също заболяване протича "безсимптомно" при някои хора, а при други завършва със смърт. Зависимото от антителата усилване на инфекцията модулира имунния отговор и може да причини персистиращо локално и системно възпаление, лимфопения и/или цитокинова буря, както е докладвано при тежки и фатални случаи на пациенти с COVID-19 [Jason A Tetro. Is COVID-19 receiving ADE from other coronaviruses? Microbes Infect. 2020 Mar;22(2):72-73. [PMID: 32092539]].

При котенцата се наблюдава повишена заболеваемост и смъртност, имунизирани срещу вируса на котешкия инфекциозен перитонит (FIPV), коронавирус тип I, когато са били изложени на - инфекция със - същия FIPV вирус след ваксинацията. Този процес се осъществява с помощта на субнеутрализиращи антитела, които подпомагат навлизането на вируса в макрофагите чрез механизма на образуване на комплекс с Fc-рецептора [45].

Още през 1959 г., когато понятието "антитяло-зависимо усилване на инфекцията" не съществува, изследователите забелязват, че добавянето на специфичен антиген към кръвта на имунизирани зайци или към кръвта на неваксинирани контролни животни влияе върху механизма на кръвосъсирване, като води до значително намаляване на времето на коагулация in vitro. Тогава за пръв път беше направено предположението, че взаимодействието между антигена и антитялото може да участва в увреждането на тъканите при животни и хора (in-vivo) [Anjeanette Roberts, Elaine W. Lamirande, Leatrice Vogel, Jadon P. Jackson, Christopher D. Paddock, Jeannette Guarner, Sherif R. Zaki, Timothy Sheahan, Ralph Baric, and Kanta Subbaraoa. Animal models and vaccines for SARS-CoV infection.Virus Res. 2008 Apr; 133(1): 20-32.doi: 10.1016/j.virusres.2007.03.025 [PMID: 17499378].

Ефектът на ADE беше получен и чрез тестване на всеки от превантивните имунопревантивни агенти за SARS-CoV, описани в третия раздел на този доклад, върху животински модели. Авторите направиха следните заключения от тези експерименти: ваксините на продуктите за профилактика на SARS-CoV предизвикват антитела и теоретично предпазват от инфекция с SARS-CoV. Въпреки това, повторното заразяване на животни, получили някоя от тези ваксини (т.е. срещата им със същия вирус, от който е била поставена ваксината), води до Th2-паметни имунопатологии, което предполага свръхчувствителност към компонентите на SARS-CoV (белодробни имунопатологии са наблюдавани във всички случаи, с изключение на ваксината MVA, която предизвиква чернодробни имунопатологии).

                Същите изследователи изразиха своята загриженост и посочиха опасностите от използването на такива ваксини при хора. Учените се позовават на неуспешен опит за ваксиниране на малки деца с инактивиран препарат срещу RSV (респираторно-синцитиален вирус). Впоследствие ваксинираните деца се заразяват с вируса и получават тежки заболявания, изискващи хоспитализация, а две от тях умират. Почти всички са имали Th2-ram имунопатологични реакции.

                Изводът от този опит е ясен: белодробното заболяване от RSV се засилва от предварителната ваксинация. Последвалите проучвания върху животински модели показват, че инактивираната RSV ваксина предизвиква повишен отговор на CD4+ Т лимфоцити, главно Th2 клетки, и възникване на отлагания на имунен комплекс в белодробните тъкани. Този тип тъканна реакция е свързана с повишаване на цитокините от тип 2 (IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL- 13) и приток на еозинофили в инфектирания бял дроб. Имунопатологичните процеси, предизвикани от ваксинация, последвана от реинфекция с RSV, имат значителни сходства с тези, предизвикани от ваксини срещу SARS-CoV [Chien-Te Tseng , Elena Sbrana, Naoko Iwata-Yoshikawa, Patrick C Newman, Tania Garron, Robert L Atmar, Clarence J Peters, Robert B Couch. Immunization With SARS Coronavirus Vaccines Leads to Pulmonary Immunopathology on Challenge With the SARS Virus.PLoS One. 2012; 7(4):e35421. doi: 10.1371/journal.pone.0035421. Epub 2012 Apr 20. [PMID: 22536382]. По-нови проучвания (2018 г.) показаха, че такава смъртоносна имунопатология може да бъде предизвикана от клетъчна памет CD8 Т клетки [Chien-TeTseng , ElenaSbrana, NaokoIwata-Yoshikawa, PatrickCNewman, TaniaGarron, RobertLAtmar, ClarenceJPeters, RobertBCouch. Immunization With SARS Coronavirus Vaccines Leads to Pulmonary Immunopathology on Challenge With the SARS Virus.PLoS One. 2012; 7(4):e35421. doi: 10.1371/journal.pone.0035421. Epub 2012 Apr 20. [PMID: 22536382]].

                По този начин разработчиците на имунопрофилактични лекарства за профилактика на SARS-CoV-2, вероятно знаейки за антитяло зависимия ефект за усилване на инфекцията, са продължили да разработват съзнателно опасни лекарства за хора.

                Ако разгледаме публикациите на разработчиците на «Гам-Ковид-Вак» (търговско наименование "Спутник V"), «Гам-КОВИД-Вак-Лио», «ЭпиВакКорона», «Ковивак» и др., можем да заключим, че те дори не са разглеждали изследването на антитяло зависимия ефект на инфекцията, зависещ от антителата.

                Разбрахме, че вирусът не е изолиран, а разработчиците преминаха към създаването на препарати. И така, как са заобиколили антитяло-зависимото усилване на инфекцията? За да отговорим на този въпрос, трябва да разберем принципа на създаване на ваксини срещу вируса SARS-CoV-2. Нека да сравним принципите за създаване на съвременни имунопрофилактични лекарства за превенция на коронавирусни инфекции с тези, разработени преди 2019 г.

                Данните са представени в таблицата - сравнение на ваксини, изобретени преди 2019 г., и съвременни ваксини (руски и чуждестранни)

 

 

 

 

 

 

 

 

Вид ваксина

SARS-CoV, MERS (до 2019 г)

SARS-CoV-2

Целият

вирус

1) Цялостна вирусна ваксина, приготвена върху тъканни култури Vero, зонирана

1) "CoviVac": цяла вирусна ваксина (разработчиците не уточняват коя от 3-4 хил.

 

 

центрофугирани и инактивирани два пъти с формалин и ултравиолетово облъчване (с  и без алуминиев адювант);

2) Цялостна вирусна ваксина, пречистена, инактивирана с бета-пропиолактон и облъчване (с алуминиев адювант);

  използвани генни варианти на    

коронавируса);

РНК ваксини

 

2) Pfizer и Moderna: на базата на мРНК частици, които могат да действат като епигенетични модулатори и да участват в клетъчното препрограмиране;

ДНК ваксини

3)Рекомбинантна MVA векторна ваксина;

4) Ваксина, базирана на рекомбинантен аденовирус 5, експресиращ S-протеин на щама MERS;

3) Gam-Covid-Vac, Gam-Covid-Vac-Lio, AstraZeneсa, Janssen: ГМО продукти, състоящи се от рекомбинантни аденовируси с вграден в тях ген за S-протеин на SARS-CoV-2.

Протеинови

5) Ваксина, базирана на рекомбинантна ДНК на S-протеин, произведена в клетки на насекоми и пречистена чрезколонна хроматография (със и без адювант от алуминиев оксид);

6) Ваксина, съдържаща вирусоподобни частици, S-протеин SARS-CoV и др. компоненти.

4) EpiVacCorona: съдържа три различни протеинови конюгата с S-протеини SARS- CoV-2 и адювант - алуминиев хидроксид.

Всички тези различни ваксини за профилактика (предпазване) от коронавируси имат една обща черта - те са насочени към създаване на антитела срещу S-протеина. Тези разработки се основават на предположението, че генът на S-протеина не е особено податлив на мутации, като  цяло мутационният процент на вируса е много висок.

Ваксините, използвани преди 2019 г., са били подложени на предклинични изпитвания, тествани са за антитело-зависимо усилване на инфекцията (ADE) и е установено, че са опасни (този механизъм е описан подробно по-рано).Настоящите ваксини за превенция на коронавирусна инфекция (CoviVac; Pfizer; Moderna; Gam-Covid-Vac; Gam-Covid-Vac-Lio; AstraZeneсa, Janssen; EpiVacCorona) не са били подложени на такива изпитвания или резултатите от тези изпитвания, както и резултатите от предклиничните проучвания, са били скрити. Следователно, без данни за тестване на антителозависимото усилване на инфекцията, тези ваксини са изключително опасни за живота и здравето на хората.

 

Следва продължение!




Гласувай:
5


Вълнообразно


1. kolevdobri - Браво!
22.07.2021 08:31
Плюс от мен. Дано Кантарджиев и Кунчев четат. Ама като ги слушам какви ги говорят. Не знам дали ги разбират тези работи.
цитирай
Вашето мнение
За да оставите коментар, моля влезте с вашето потребителско име и парола.
Търсене

За този блог
Автор: mastino
Категория: Новини
Прочетен: 351965
Постинги: 194
Коментари: 583
Гласове: 269
Календар
«  Март, 2024  
ПВСЧПСН
123
45678910
11121314151617
18192021222324
25262728293031